医脉通编辑撰写，未经授权请勿转载。
导读：年11月23日，美国FDA批准药物Oxlumo（lumasiran）用于原发性1型高草酸尿症的治疗，改变了此类罕见病无特效用药的历史。
什么是原发性1型高草酸尿症？
原发性1型高草酸尿症（PH1）是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢性疾病，我国目前缺乏流行病学数据，在北美和欧洲，其估计患病率为（1-3）/百万。突尼斯报道13%的儿童终末期肾脏病（ESRD）是由PH1引起，目前国内仅有个案报道。
PH1的病因和危害
AGXT基因是已知的唯一与PH1发病相关的基因，其突变造成肝内丙氨酸乙醛酸氨基转移酶（AGT）缺乏，乙醛酸转氨生成甘氨酸减少，氧化生成草酸增加，草酸盐在多个器官组织沉积，累及肾脏、骨骼系统、视网膜、大动脉等器官，超过50%患者就诊时出现肾衰竭。
PH1临床罕见，病程较长，临床表现多样，极易被误诊。基因测序检测AGXT外显子及其剪切区是诊断PH1的重要手段，可作为PH1的一线检查，存在致病纯合或杂合突变就可以确诊。在AGXT基因分析不能解释PH1时可考虑肝穿刺活检测定AGT酶活性进行诊断。结石成分分析提示存在95%的单水草酸钙是PH1的另一个特点。血尿草酸水平升高有助于PH1早期诊断，但目前临床极少开展该项目检测。
多年来，对PH1的治疗并无特效方法
之前，对于PH1的治疗并无特效药，肝肾联合器官移植虽然能够治愈，但器官来源短缺和费用极大制约了治疗。
OxalEurope专家组针对PH1疾病发展的各个阶段给出如下建议：摄入液体，充分水化，口服维生素B6和枸橼酸钾是主要保守治疗措施；推荐高效透析，比如每日透析，夜间透析，腹透和血透结合以及高通量透析；推荐联合肝肾联合移植，不推荐单独的肾脏移植。
新药获批改变历史
1.Oxlumo的作用机制
Oxlumo治疗PH1的机制在于可以减少体内草酸盐的含量。
在两项研究对其疗效进行了评估，一项为针对6岁及以上患者的随机安慰剂对照试验，另外一项是针对6岁以下患者的开放标签研究。
在第一项研究中，Oxlumo组的26名患者起初每月接受一次Oxlumo治疗，之后维持剂量，每三个月注射一次；另有13名患者接受了安慰剂治疗。主要终点为24小时内尿液中草酸盐的含量。Oxlumo组中，患者尿液中的草酸含量平均降低65%，安慰剂组平均降低12%。在研究的第六个月，接受Oxlumo治疗的患者中，有52%达到了24小时尿液中草酸的正常水平，而安慰剂组没有患者实现。
在第二项研究中，16名年龄小于6岁的患者均接受了Oxlumo治疗，在研究的第六个月，尿草酸水平平均降低了71%。
2.Oxlumo的副作用
Oxlumo最常见的副作用包括注射部位不良反应和腹痛。
参考资料：
[1]邵丽娜,叶彬娴,陈茂盛等.成人原发性1型高草酸尿症一例[J].中华肾脏病杂志.年2月第34卷第2期.
[2]FDAApprovesFirstDrugtoTreatRareMetabolicDisorder.
