白癜风有外用药吗 http://pf.39.net/bdfyy/bdflx/190322/6985657.html阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)是一种常见的引起痴呆的疾病，到年全球将有超过1亿的AD患者。AD的核心症状是认知功能下降，但90%的AD患者伴有多种精神症状，以抑郁最常见，且更多发生于AD早期。研究发现，抑郁症状不仅加重AD患者的认知功能下降，影响患者生活质量，而且增加AD患者的病死率和自杀率。尽管AD合并的抑郁症状相当普遍且影响预后，但在临床上往往被忽视。通过分析AD患者合并抑郁的相关因素可为防治AD相关性抑郁提供借鉴。一项发表于InternationalJournalofNeuroscience的研究纳入了诊断为AD的≥65岁患者，排除有脑卒中、脑外伤及颅内肿瘤、抑郁等精神疾病史和非AD引起的痴呆患者，根据简易精神状态评估量表(MMSE)评估认知功能；使用17条目的Hamilton抑郁量表评估抑郁：7分代表正常，≥7分，可能抑郁，≥17分，抑郁，≥24分，严重抑郁。主要研究结果合并抑郁的AD患者（量表总分≥17分）年龄较大，女性、高血压、高脂血症、T2DM和WML的比例较高(p0.05)，MMSE评分较低(p0.05)。而两组吸烟史、饮酒史及BMI差异无统计学意义(p0.05)（表1）。表1AD伴抑郁患者的临床特征T2DM：2型糖尿病；BMI：体重指数；WML：脑白质病变在多因素logistic回归分析模型中，校正年龄、性别、T2DM、高血压、高脂血症、WML后，T2DM(OR：2.18，95%CI：1.61-2.54)、高血压(OR：1.70，95%CI：1.45-2.03)、WML(OR：1.77，95%CI：1.39-2.16)均与AD患者发生抑郁显著相关，以T2DM的危险因素最高（表2）。表2AD合并抑郁的危险因素的多因素分析校正年龄、性别、T2DM、高血压、高脂血症、WML后，logistics回归分析模型结果显示，HbA1c介于6.5%～7%和HbA1c7%的AD患者抑郁量表总分明显高于HbA1c6.5%的患者。在HbA1c6.5%的患者中，未采用药物干预者比使用降糖药物者更易发生抑郁。而对于HbA1c水平6.5%的AD患者，是否药物干预对汉密尔顿抑郁量表的评分无显著影响（表3）。表3AD患者HbA1c水平及是否使用药物干预与抑郁得分的关系ap值用于比较HbA1c介于6.5%～7%组和HbA1c7%组与HbA1c6.5%组患者的汉密尔顿抑郁量表评分的差异降糖药对认知和情绪的影响这项研究发现HbA1c6.5%时，使用降糖药组和未使用降糖药的AD患者抑郁量表评分存在显著差异，可能说明降糖药物可以减轻AD引起的抑郁。有研究发现，长期使用二甲双胍可降低T2DM患者的AD发生率。二甲双胍可以降低Tau蛋白的磷酸化，提高神经元细胞的胰岛素敏感性。其他研究发现磺酰脲类和二甲双胍可以降低痴呆的风险，胰岛素可以增加Aβ的清除率。GLP-1r激动剂可以增强AD小鼠模型中Aβ寡聚体诱导的突触传递，改善认知。降糖药可减少伴T2DM的AD患者中微血管的异常表达、tau蛋白病理升高和胰岛素受体信号通路(IRSP)相关基因（脑IRSP与Aβ的蓄积以及磷酸化和异构化tau蛋白密切相关）。在无糖尿病的AD患者中，降糖药物在一定程度上改善记忆、减缓AD进展。这些研究表明糖尿病药物可以改善AD的认知功能障碍，因此可认为糖尿病药物通过相同的作用机制缓解AD的抑郁症状。动物实验发现，格列本脲可以抑制AD小鼠HPA轴亢进，并减轻抑郁焦虑等相关症状。小结总之，这项研究发现T2DM、高血压和WML是AD患者抑郁症状的独立危险因素。同时，AD患者抑郁量表评分与HbA1c水平呈显著正相关，而将HbA1c水平控制在6.5%以下可以减轻AD患者抑郁症状的严重程度，降糖药可能减轻AD引起的抑郁严重程度。这为临床工作者了解AD伴发抑郁症状的危险因素，防治AD患者的抑郁症状提供了临床参考和治疗思路。题图
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